在《辣妈辣妹2》中，母女灵魂互换的奇妙故事再度上演，只是这一次局面更加复杂难料。多年过去，安娜已长大成人，并有了自己的女儿哈珀。当安娜带着新交往的男友及其女儿莉莉开始共同生活，原本平静的家庭掀起了波澜——两个女孩相处得并不愉快，如何让两个家庭真正融合成了安娜面临的最大难题。然而命运再度开了个玩笑，在一个电闪雷鸣的夜晚，不仅安娜与母亲泰丝的身份再次对调，就连没有血缘关系的祖孙俩——泰丝和莉莉也意外互换了身体。这场跨越两代人的身份错位，让每个人都得以用全新的视角理解彼此。