在《二十不惑2》中，大学毕业后的三年，红楼四友各奔东西，面对着社会和生活的挑战，每个人都陷入了新的犹豫。梁爽追寻着当美妆主播的梦想，但她的事业并不顺利；在高档写字楼工作的姜小果看似是成功的金融精英，实际上却过着没有生活的加班生活；段家宝则从富二代的生活转变为面对现实的挑战。罗艳对乏味的生活感到厌倦，做出了新的选择，而梁爽、小果和大宝成为了合租室友，认识了治愈温暖的新朋友丁一煊。25岁这一年，生活带给了女孩们许多新的经历，每个人都在寻找青春的答案，尽管成长的道路充满困惑和迷茫，但她们都不曾停止向前。