影片《杨梅洲》讲述了在湖南某个临江小城，生性倔犟的小静（尹雅宁 饰）因为聋哑而与人沟通困难，与外公和舅舅（余宣 饰）一起生活。长期的孤独让她的性格变得古怪，逐渐偏离正轨，陷入伦理道德的边缘。酒吧歌手小梅（吴冰滨 饰）因为和母亲吵架后离家出走，却发现街头的残酷现实让她感到困惑和迷茫，她试图用坚强的外表掩饰内心的脆弱，但却不知道归宿何处。警官张昊阳（李强 饰）在感情上屡战屡败，希望再婚生子，却总是碰壁，他曾有一个聋哑女儿，但如今孤独一人，渴望重新找到归属。