校园兔女郎的主人公是雪莉·达灵顿，曾经是《花花公子》杂志的一名兔女郎。在她27岁生日后的第二天，她突然被老板解雇，一时之间无家可归。雪莉开始漫游四方，无意中加入了Zeta Alpha Zeta这个女子联谊会，其中有莫娜和娜塔丽等成员。这些女孩看起来有点奇怪，但雪莉的到来像是一个催化剂，她利用自己的经验改变了她们的外貌和气质，使她们变得更受欢迎。随着女孩们开始受到关注，雪莉也在这个过程中找到了自己的爱情。