铁老大（陈建斌 饰）多年前从外地打工归来，便决意留在家乡，不再远行。他安于大山深处的生活，与弟弟在村口垭口靠开摩的维持生计。某个午后，摩的司机们如常在垭口等客，铁老大未曾料到，这竟是兄弟俩的最后一面。一名搭车的长发青年（吴秀波 饰）在途中突起歹念，持刀劫车并残忍杀害了弟弟，随后驾车逃逸。为替弟弟讨回公道，铁老大毅然踏上千里追凶之路。他骑着摩托车辗转贵州、重庆、内蒙古、山西，一路历经背叛、欺骗与人情冷暖，在险恶的世道中挣扎前行。