胡八一一行接受了陈教授的委托，启程前往南海的珊瑚庙岛，雇佣阮黑师徒乘坐三叉戟号前往珊瑚螺旋寻找秦王照骨镜。经历了种种险阻后，他们意外跌入了归墟，发现了古镜并得知阮黑原来是多玲的仇人。在脱险后，他们整顿队伍时，突然出现了一个神秘人手持棍棒逼近守夜的明叔。《鬼吹灯之南海归墟 2025》就此展开了扑朔迷离的故事情节。